日本疫情突然消退，德尔塔毒株在自我消亡？揭开病毒“自杀”现象
39健康网
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2021-11-04 15:33:54
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日本疫情自 9月份以来，
病例新增出现了断崖式下降。
7-10月日本每日新增病例
尤其是 11月份开始，出现了日增 100例以内。
9月20日-11月1日，日本每日新增病例
截至11月2日，日本疫情累计病例
这其中的因素很多。
其中一个最大的因素是紧急事态宣言发布。
从宣言发布的时间和病例增长趋势看，
是起到很好的效果的：
疫情防控占了大头，当然，其中自然也有一些因素，包括疫苗接种率提高、居民防护意识增强等。
而被新冠夺走生命的患者，依旧大部分是老年群体，
日本疫情 60-90岁以上死亡率逐步上升：
是不是Delta变异株“自杀”的结果？
因为 9月 28日，日本政府就宣布于 9月 30日起全面解除紧急状态宣言。
10月份起，新增病例依旧屡创新低。
Delta变异株“自杀”是个挺有意思的发现（其实去年就有相关研究发现，但例子太少）。
日本国立遗传研究所与新潟大学的研究团队近日在《日本人类遗传学会》上发表了最新研究。
研究发现，在 Delta变异株基因组中，一种名为“NSP14”的酶发生了变异，导致病毒无法及时完成修复，从而导致病毒自我灭绝。
因此，日本国立遗传研究所教授井上逸朗认为，日本病例数之所以会减少，是因为 NSP14发生变异之后，导致基因组不断累积错误突变，最终因为来不及修复而导致病毒自我灭绝。
具体研究我暂时还没找到，但有 2个信息点值得关注：
① NSP14发生了变异；
② 变异导致病毒无法修复而自我灭绝。
要知道，NSP14可是一个高度保守的蛋白，意味着突变的可能性很低。
有人问：“NSP14是什么？”在此之前，有必要先了解 SARS-CoV-2发病的分子机制。
SARS-CoV-2有两个大的开放阅读框(ORF)， ORF1a 和 ORF1b，编码多个非结构蛋白(NSPs)，涉及病毒复制的各个方面。
ORF1a 和 ORF1b 被病毒编码的蛋白酶水解，产生 16个成熟的 NSPs，从NSP1-NSP16。
其中，NSP14蛋白具有 3'- 5'核糖核酸外切酶（ExoN）和鸟嘌呤-N7-甲基转移酶（N7- MTase）活性。
这就是 NSP14蛋白和 ExoN、N7-MTase之间的关系和影响。
而早在 4月 28日，耶鲁大学医学院在《PNAS》杂志上发表了相关研究[1]：
该研究证明了：
① NSP14能够抑制宿主蛋白的合成和Ⅰ型干扰素的免疫应答；
② NSP10和 NSP14能够形成复合体从而增强 NSP14的翻译抑制能力；
③ NSP14的翻译抑制阻断了 IFN-I -依赖的 ISG基因的诱导，从而抑制了抗病毒蛋白的产生。
事实证明，NSP14确实是个大坏蛋
之前 NSP1被报道能够抑制感染细胞 50%的蛋白翻译，而该研究发现多个 NSP蛋白都与翻译抑制有关，其中 NSP14会降低感染细胞 75%的蛋白合成。
在冠状病毒中，NSP14是一个高度保守的蛋白，SARS-COV2的 NSP14与 SARS-COV和 MERS-COV2分别显示出 99%和 77%氨基酸序列相似性，同人类冠状病毒（229E）和传染性支气管病毒（IBV）也有 70%的氨基酸序列相似性。
从这些结果中研究者得出，不同冠状病毒的 NSP14蛋白不仅在序列上具有高度相似性，在感染的过程中也都起蛋白翻译抑制作用。
已知 NSP14蛋白具有两个结构域，ExoN和 N7- MTase（上面说到的那两个）。研究还检验了 NSP14蛋白的翻译抑制能力是否分别由 ExoN和 N7- MTase引起。
研究发现：
① ExoN活性位点 H268A（M2）的突变消除了 NSP14的翻译抑制能力；
② 将 N7- MTase结构域上面的两个活性位点进行双突变 D331A/G333A（M4）后，NSP14翻译抑制能力消失。
这些结果表明：
NSP14蛋白的 N7- MTase和 ExoN结构域均具有蛋白翻译抑制能力。
至于 NSP10和 NSP14能够形成复合体，从而增强 NSP14的翻译抑制能力，这里就不赘述了。
研究还发现，NSP14过表达能抑制 IFN依赖的 ISG基因的蛋白表达，从而抑制了抗病毒蛋白的产生，将 NSP14上面的两个活性位点突变后（M2，M4），NSP14则不能抑制 ISG的蛋白表达。
在该研究中，研究者发现：在冠状病毒入侵时，IFN-I是抵御病毒入侵的第一道防线，会导致数百种ISGs蛋白的产生，其中许多在抗病毒反应中发挥重要作用，而 NSP14能够抑制ISGs蛋白的翻译，从而逃脱 IFN-I介导的免疫应答。
而 NSP14的这种蛋白翻译抑制能力与其自身的两个结构域 ExoN和 N7- MTase有关，此外，NSP10与 NSP14之间存在相互作用并能够增强其蛋白翻译抑制能力。
所以，针对 NSP14酶活性和 NSP10-NSP14相互作用的突变位点的研究，将为开发有效的抗病毒药物提供理论基础和新的思路。
问题在于，日本的关于 NSP14 的突变案例具体有多少？是大范围还是个例？
笔者觉得大概率是小范围的变异株聚集感染，并没有覆盖全球，也无法证明新冠病毒正在往这个“自杀”方向突变。
所以相比日本的这个孤例，我更寄希望于针对 NSP14突变的研究，并开发出真正有效可覆盖的抗病毒药物。
#德尔塔毒株走向自我消亡？专家详解#
特别声明：本文为人民日报新媒体平台“人民号”作者上传并发布，仅代表作者观点。人民日报提供信息发布平台。
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